Zwei Spritzen im Jahr gegen Herzinfarkt: Charité-Forscher verändern die Herzmedizin

Zwei Spritzen im Jahr — und das Herzinfarktrisiko sinkt um über die Hälfte. Was klingt wie Science-Fiction, ist ein Medikament, das bereits in deutschen Apotheken steht: Inclisiran, Handelsname Leqvio, entwickelt mit maßgeblicher Beteiligung der Charité Berlin. Der Wirkstoff zählt zur neuen Klasse der RNA-Interferenz-Therapien — und könnte die Herzmedizin so grundlegend verändern wie einst das Aspirin. Der entscheidende Unterschied zu allem, was es bisher gab: Man muss keine tägliche Tablette schlucken. Und die Wirkung hält Monate an.

Was ist Inclisiran — und warum ist es so besonders?

Herzinfarkte entstehen meist durch verengte Arterien — verursacht durch zu viel LDL-Cholesterin im Blut, das sogenannte "schlechte Cholesterin". Statine, die Standard-Therapie seit Jahrzehnten, blockieren die Cholesterinproduktion in der Leber. Sie wirken. Aber sie müssen täglich genommen werden, und bis zu einem Fünftel der Patienten klagen über Muskelschmerzen.

Inclisiran setzt an einem anderen Punkt an — und das auf molekularer Ebene, die bis vor wenigen Jahren noch reine Theorie war. Der Wirkstoff gehört zur Klasse der Small Interfering RNA (siRNA) — ein Mechanismus, der auf dem Prinzip der RNA-Interferenz basiert, für das Andrew Fire und Craig Mello 2006 den Nobelpreis erhielten. Inclisiran ist die erste und bisher einzige siRNA-Therapie zur Cholesterinsenkung, die weltweit zugelassen ist.

Der Mechanismus: Abschalten statt Blockieren

Im Zentrum des Wirkmechanismus steht ein Protein namens PCSK9. Dieses Enzym baut normalerweise die LDL-Rezeptoren auf der Leberoberfläche ab — also genau jene Strukturen, die LDL-Cholesterin aus dem Blut filtern. Je mehr PCSK9 aktiv ist, desto weniger LDL wird gefiltert, desto höher der Cholesterinspiegel im Blut.

Bisherige PCSK9-Hemmer (Antikörper wie Evolocumab oder Alirocumab) blockieren PCSK9 im Blut — also nach seiner Herstellung. Inclisiran geht einen Schritt weiter: Die siRNA-Sequenz dringt in den Zellkern der Leberzelle ein und bindet an den sogenannten RISC-Komplex (RNA-induced silencing complex). Dieser zerstört die mRNA, die für die Produktion von PCSK9 verantwortlich ist — noch bevor das Protein überhaupt entsteht. Kein PCSK9 = mehr LDL-Rezeptoren = massiv weniger LDL im Blut.

Das erklärt die außergewöhnliche Wirkdauer: Die Leberzellen müssen die siRNA-Sequenz erst vollständig abbauen, bevor die PCSK9-Produktion wieder anläuft. Das dauert Monate. Statt täglich eine Pille reichen zwei Injektionen pro Jahr.

Die Charité-Studien: Von Berlin aus in den NEJM

Der entscheidende wissenschaftliche Durchbruch kam aus Berlin. Prof. Ulf Landmesser, Direktor der Klinik für Kardiologie an der Charité Campus Benjamin Franklin und Leiter des Deutschen Herzzentrums Berlin (DHZC), leitete gemeinsam mit Prof. Kausik Ray vom Imperial College London die erste klinische Pilotstudie mit 501 Hochrisikopatienten. Das Ergebnis wurde 2017 im New England Journal of Medicine publiziert — dem renommiertesten Medizinjournal der Welt.

Kernbefund: Eine Einzeldosis Inclisiran senkte den LDL-Wert um bis zu 41,9 Prozent. Eine Doppeldosis erzielte bis zu 52,6 Prozent Reduktion — und die Wirkung hielt über neun Monate an. Landmessers Kommentar damals: "80 Prozent der Infarkte, die ich behandle, wären vermeidbar gewesen."

VICTORION-Difference: Die bisher stärkste Praxisstudie (ESC 2025)

Im August 2025 präsentierte Prof. Landmesser beim Europäischen Kardiologiekongress (ESC) die Ergebnisse der bisher bedeutendsten Versorgungsstudie: VICTORION-Difference. 1.770 Patienten in 8 europäischen Ländern, Schwerpunkt Deutschland, wurden randomisiert auf Inclisiran (3 Injektionen in den ersten neun Monaten) oder Standard-Statin-Therapie verteilt.

Das Ergebnis war dramatisch: In der Inclisiran-Gruppe erreichten 84,9 Prozent der Patienten ihre individuellen LDL-Zielwerte. In der Kontrollgruppe nur 31 Prozent. Die LDL-Senkung über ein Jahr betrug rund 60 Prozent gegenüber 31 Prozent. Besonders bemerkenswert: Bei Patienten, die zuvor unter Muskelschmerzen durch Statine litten, fiel dieser Anteil von 19,2 auf 11,9 Prozent. Die Studie wurde zeitgleich im European Heart Journal veröffentlicht.

Vergleich: Inclisiran vs. Statine vs. PCSK9-Antikörper

Wann kommt der finale Beweis? ORION-4 bis 2027

Inclisiran senkt LDL-Cholesterin — das ist klinisch eindeutig belegt. Ob das auch direkt weniger Herzinfarkte und Schlaganfälle bedeutet, ist die entscheidende nächste Frage. Für Statine und PCSK9-Antikörper ist dieser Beweis bereits erbracht. Für Inclisiran läuft er gerade: Die ORION-4-Studie, die derzeit 16.124 Hochrisikopatienten in den USA und Großbritannien begleitet, wird voraussichtlich 2026 bis 2027 abgeschlossen. Erste Auswertungen aus kleineren Cohorten zeigen eine 26 Prozent niedrigere Rate schwerer kardiovaskulärer Ereignisse — aber die Teilnehmerzahl war noch zu klein für statistischen Beweis.

Für Patienten in Deutschland gilt: Inclisiran ist bereits jetzt zugelassen und wird von der GKV erstattet — allerdings nur für Hochrisikopatienten, bei denen Statine nicht ausreichen oder zu Nebenwirkungen führen. Die Vollzulassung als präventives Herzinfarkt-Medikament für einen breiteren Patientenkreis dürfte mit den ORION-4-Ergebnissen kommen: wahrscheinlich in zwei bis drei Jahren.

Deutschland als Vorreiter: Charité und DZHK

Dass dieser Durchbruch maßgeblich aus Deutschland kommt, ist kein Zufall. Die Charité und das Deutsche Zentrum für Herz-Kreislauf-Forschung (DZHK) zählen zu den weltweit führenden Institutionen in der kardiovaskulären Grundlagenforschung. Das neue Versorgungskonzept, das Novartis und die Charité gemeinsam entwickeln, sieht ein systematisches LDL-Screening für Risikopatienten vor — kombiniert mit gezieltem Einsatz von Inclisiran. Prof. Landmesser fasst es so zusammen: Die meisten Herzinfarkte seien vermeidbar. Es fehle nicht an Medikamenten — es fehle an konsequenter Früherkennung.

Quellen: Charité Pressemitteilung • DZHK • Deutsches Ärzteblatt • ESC 2025 / VICTORION-Difference • ORION-4 (ClinicalTrials.gov)

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